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医药|泽璟入局肝癌一线,产品终于要开卖了,定价却有些“尴尬”

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发布时间:2021-07-14 18:56

泽璟制药一线晚期肝癌靶向药多纳非尼已经在上个月获批上市,这是公司第一个商业化产品,也是首个国产晚期肝癌一线创新药。

但是,早在多纳非尼获批前,晚期肝癌一线已是波涛暗涌,不仅降价一波接着一波,还有明星免疫联合疗法强势入局。如此一来,多纳非尼的商业化前景毫无疑问也会面临更大的挑战。

就在去年底,索拉非尼(晚期肝癌一线靶向药之一,为多纳非尼的竞品)将被纳入国家集采的消息的传出后,泽璟制药还曾作出预测,认为索拉非尼的集采降价,可能会导致晚期肝癌一线靶向药物存量市场降低6.10%~15.24%(按53%-59%的降幅计算),并对多纳非尼的未来市场份额以及未来市场定价产生一定程度的影响。

现在,多纳非尼终于要进场了,泽璟又打算如何争得一席立足之地?

一线治疗晚期肝癌哪家更强?

今年6月8日,泽璟制药甲苯磺酸多纳非尼片(简称:多纳非尼,商品名:泽普生?)获国家药监局(NMPA)批准上市,批准适应症为多纳非尼单药用于既往未接受过全身系统性治疗的不可手术肝细胞癌患者的治疗(一线治疗晚期肝细胞癌)。

对于刚确诊不能手术切除的中晚期肝癌患者来说,目前所能用的一线单药方案有3个,除了多纳非尼以外,还有拜耳的索拉非尼和卫材的仑伐替尼两种选择,均是小分子靶向药。

另外,还有2个免疫组合疗法,分别是罗氏的“T+A”组合(PD-L1免疫抑制剂阿替利珠单抗Tecentriq+贝伐珠单抗),以及信达生物的“双达”组合(信迪利单抗注射液+贝伐珠单抗注射液)。

其中,拜耳索拉非尼是全球第一个上市的肝癌靶向药物,也是晚期肝癌的经典药物,于2008年7月在我国批准上市。2019年,索拉非尼中国区销售额为13.5亿元。

仑伐替尼是全球第二个晚期肝癌一线治疗靶向疗法,于2018年在中国获批上市。2019年,仑伐替尼在中国区的销售额为8.53亿元。

多纳非尼则是索拉非尼的的氘代衍生物,即按照同位素的原理,利用氘(D)替代了索拉非尼酰胺键上的甲基(-CH3)的氢(H)。有研究显示,氘代化可能会改变药物代谢,改善药代动力学(PK),降低药物代谢速度,有助于延长半衰期、降低毒性、改变分子手性或增加分子稳定性等,从而减少给药频率和剂量,同时提高生物活性、临床疗效、安全性和耐受性。

也就是说,多纳非尼其实是一款结构跟索拉非尼非常相似的药物,但在安全性和有效性有可能优于索拉非尼,可以看作是索拉非尼的“升级版”。

多纳非尼获批上市主要是基于其一线治疗晚期HCC的多中心Ⅱ/Ⅲ期临床研究(ZGDH3研究)。研究结果表明,多纳非尼在主要疗效中位总生存期(mOS)和安全性方面均显著优于对照组索拉非尼。

多纳非尼 VS 索拉非尼的mOS(中位生存期)是12.1个月 VS 10.3个月,两者相差了1.8个月;安全性方面,两组的不良反应谱基本相似,多纳非尼组显示出较索拉非尼组更优的总体安全性趋势。

并且,ZGDH3研究亚组分析显示,在无门静脉侵犯/肝外转移的人群中,多纳非尼最长mOS达到了21.7个月,提示如果临床采用局部治疗处理好门静脉癌栓和肝转移等问题,再联合多纳非尼,可能会得到比较好的全人群OS数据。

不过,虽然在与索拉非尼的PK中胜出,但仑伐替尼作为多纳非尼的有力竞争者亦不可小觑,而两个免疫联合疗法的临床数据更是让人惊艳。

其中,仑伐替尼与索拉非尼的头对头、一线治疗不可手术切除晚期肝癌患者的大型III期临床试验(REFLECT研究)显示,仑伐替尼组的总生存不劣于索拉非尼组,而无进展生存期、进展时间、客观缓解率等其他指标均优于索拉非尼组。

仑伐替尼 VS 索拉非尼的mOS(中位生存期)是13.6个月 VS 12.3个月,研究达到非劣效终点。在次要研究终点分析上,仑伐替尼组均显著优于索拉非尼组。两组患者中位无进展生存期(PFS)分别为7.3个月和3.6个月;中位至疾病进展时间,仑伐替尼组与索拉非尼组分别为7.4个月和3.7个月。此外,仑伐替尼组的客观缓解率(ORR)亦显著高于索拉非尼组,两组分别为40.6%和12.4%;疾病控制率(DCR)两组分别分别为73.8%和58.4%。

值得一提的是,针对中国患者的亚组分析显示,仑伐替尼OS显著长于索拉非尼,达到优效。仑伐替尼的中位总生存期是15个月,而索拉非尼只有10.2个月,提高了4.8个月。

两个免疫组合疗法中,罗氏“T+A”组合于2020年10月获批。获批的主要依据是III期临床试验IMbrave150的研究结果,该项研究包括对194名中国亚群患者的分析。2021年1月公布的最新更新数据显示,全球人群“T+A”组较索拉非尼组的mOS延长近半年(“T+A”:19.2个月,索拉非尼:13.4个月)。

“T+A”组的客观缓解率(ORR)高达30%,显著高于索拉非尼组(11%),其中“T+A”组有25例(8%)受试者达到完全缓解(CR)。而且,“T+A”组部分缓解(PR)率也更高(22% VS 11%)。

在194例中国人群亚组中,“T+A”组mOS达到突破性的24个月,相比对照组索拉非尼的11.4个月,生存延长了1年以上,而且降低了患者47%的死亡风险。

信达生物的“双达”组合(信迪利单抗+贝伐珠单抗)于今年6月28日获批。该组合的获批是基于一项随机、开放、III期对照临床研究(ORIENT-32),主要研究终点是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

研究结果表明,“双达”组合组和索拉非尼组的中位总生存期(mOS)分别为未达到和10.4个月(NE VS 10.4个月),死亡风险显著降低43%;中位无进展生存期(mPFS)分别是4.6个月和2.8个月,疾病进展风险显著降低44%。


多纳非尼:定价最高只为国谈?

中国是全球肝癌发病例数最多的国家。国际癌症研究机构(IARC)今年2月发布的2020年全球最新癌症负担数据报告显示,2020年,我国肝癌新发410,038例,占全球总例数(905,677)的45.3%。

可即便中国有着最为庞大的肝癌患者人群,事实上,在今年以前,供患者选择的药物却并不多,且治疗负担较重。因为在此之前,两个晚期肝癌一线靶向药中,仑伐替尼还不能医保报销,而索拉非尼虽然被纳入医保,但价格仍然不低。

目前多吉美(拜耳原研索拉非尼)的医保支付价为5700元/盒(0.2g*60片),用法用量为每次0.4g(0.2g*2),每日两次,按照每个月2盒的用量计算,则医保报销后患者每个月的治疗费用在2500~3500元左右(按70%-80%的医保报销比例计算,下同)。

不过,从今年起,随着仑伐替尼进入医保,以及索拉非尼的集采降价,情况开始好转。

2020年12月,仑伐替尼通过医保谈判降价超80%纳入医保,医保支付价于今年3月1日起执行。降价后的仑伐替尼为3240元/盒(4mg*30粒),按患者60kg体重计算,则每月需要2盒(共计6480元/月),医保报销后患者每个月的治疗费用约为1500~2000元。

此外,索拉非尼还在今年2月初完成了国家带量采购。不过原研拜耳并未中标,因此拜耳索拉非尼仍将执行现有的医保支付价。而两家仿制药企业—江西山香和复星医药控股子公司重庆药友则降价76%和72%中标,报价分别为1369元/盒(0.2g*60片)和798元/盒(0.2g*30片),折算成单片价格为22.8元/片和26.6元/片。

因此,如果使用江西山香的甲苯磺酸索拉非尼片(商品名:利格思泰?)治疗,则医保报销后患者每个月的治疗费用降至千元以下。

多纳非尼获批上市后,其定价亦备受关注,因为在目前对手环伺的市场格局下,价格将在一定程度上影响多纳非尼的“竞争力”。

对此,华尔街见闻了解到,多纳非尼市场售价为8266元/盒(0.1g*40片)。多纳非尼的用法是每次0.1g,每日两次,按照患者每个月3盒的用量计算,治疗费用为24798元/月。

对比索拉非尼还有仑伐替尼,这个价格显然是偏高的,而公司如此定价也让很多人倍感意外。

不过,根据国家医保局日前公布的《2021年国家医保药品目录调整工作方案》,因为赶在2021年6月30日之前获批,因此多纳非尼以及两个免疫疗法组合都有望参与今年的医保谈判。

加上仑伐替尼国内化合物专利将于2021年10月到期,国内仿制药亦将陆续上市,因此多纳非尼可以说面临着较大的医保谈判压力,预计届时公司会努力降价以求尽快进入医保,而此时的高定价或也是为了给之后的降价留下空间。

另外,从网传信息来看,多纳非尼也推出了赠药政策,具体为买2个月共计6盒,可申请援助10个月(最多30盒)。也就是说,赠药后多纳非尼的年治疗费用可以降至5万元左右(8266元/盒*6)。

虽然上市后的定价让人“吐槽”不已,但另一方面,多纳非尼的铺货进度却相当神速。据报道,多纳非尼6月9号批准上市,而6月12号就已经在一些药店上架,并且当日有多家医院同步开出首批处方单。

事实上,泽璟制药在2020年上半年已经开启营销团队的组建。公开资料显示,泽璟制药商业运营部由销售、市场、医学、商务及多元化等多个部门组成,各部门负责人均有多年的跨国药企任职经历与销售经验。其中,市场营销副总裁丁伟在加入泽璟之前,曾在默沙东中国负责默沙东重磅PD-1抑制剂可瑞达的市场管理工作。

或许,也是因为深感竞争激烈,公司才转而加码营销能力的提升。

 
 
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